原标题：肝癌药物医治大盘点！除了索拉非尼以外，我还能挑选什么？

据2019年国家癌症中心多个方面数据显现，原发型肝癌是我国发病率第三，逝世率第四的恶性肿瘤。

每年全球约有85万人新患肝癌，其间我国占50%[1]。前期肝癌的医治办法很多，但关于晚期不行切除性肝癌，医治计划十分有限，预后较差，医疗需求远远未能满意患者需求。

近十几年，关于不行切除性肝癌的医治有了明显的前进。靶向医治，免疫医治和靶向+免疫的联合医治，都是先进且有用的医治计划，下面咱们来一同看一下吧。

一、靶向医治药物

从2007年开端，连续有多种靶向药物获批上市，包含索拉非尼，仑伐替尼，瑞戈非尼等等，用于肝癌的一线或许二线医治。

作为首个获批用于医治晚期肝癌的一线靶向药，在其研制上市的10余年，一向作为肝癌药物医治的首选药，其医治作用毋容怀疑。

索拉非尼的临床实验作用显现，运用索拉非尼医治组的中位OS（总生存期）为12.3个月，中位FPS（无发展生存期）为3.4个月，中位TTP（疾病发展时刻）为3.7个月，ORR（客观缓解率）为9%[2]。

也称乐伐替尼或许E7080，是一款多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂。相同获批用于医治晚期肝癌的一线靶向药，它的呈现改变了肝癌一线医治药物少的为难局势，为肝癌患者供给了其他的挑选。

仑伐替尼的临床实验作用显现，运用仑伐替尼医治组的中位OS为13.6个月（索拉非尼对照组为12.3个月），中位FPS为7.3个月，中位TTP为8.9个月，ORR为24%[3]。

是一种口服多激酶抑制剂，首款获批二线医治既往接受过索拉非尼医治发展后晚期HCC患者

RESORCE成果显现，瑞戈非尼可明显延伸患者的中位OS为10.7个月（对照组为7.8个月），ORR为10.6%，DCR（疾病操控率）为65%，可减低38%的逝世危险[4]。

俗称XL184，也是一款多靶点的光谱抗癌药。2019年1月在美国获批用于医治从前经索拉非尼医治过的HCC患者。

Ⅲ期临床实验CELESTIAL成果显现，卡博替尼组的中位OS为10.2个月（对照组为8.0个月），中位PFS为5.2个月，ORR为4%，DCR为64%[5]。

2019年5月，美国FPA同意了雷莫芦单抗用于二线医治基线AFP≥400ng/ml，既往接受过索拉非尼医治发展后晚期HCC患者（国内未获批）。

临床实验作用显现，雷莫芦单抗组的中位OS为8.5个月（对照组为7.3个月），中位PFS为2.7个月，ORR为4.6%，DCR为59.9%[6]。

二、免疫医治药物

卡瑞利珠单抗是我国自主研制，用于医治接受过索拉非尼医治和/或含奥沙利铂体系化疗的晚期HCC患者，愈加契合我国肝癌患者的实在的状况。

临床实验作用显现，卡瑞利珠单抗组一切患者的ORR为13.8%（其他免疫药物的ORR为11%-17%），6个月OS率为74.7%，DCR为44.7%[7]。

纳武利尤单抗，又称“O药”，是一种二线医治既往接受过索拉非尼医治发展后的晚期HCC患者。

在一项名为CheckMate040的实验显现，纳武利尤单抗组的中位OS为15.6个月，未接受过索拉非尼医治的患者的ORR为20-23%，接受过索拉非尼医治的患者的ORR为16-19%，12个月的OS率为60%，DCR为62.2%[8]。

帕博利珠单抗，又称“K药”，也是一种二线医治既往接受过索拉非尼医治发展后晚期HCC患者。

帕博利珠单抗的临床实验成果显现，帕博利珠单抗组的中位OS为12.9个月，中位PFS为4.9个月，ORR为17%，DCR为62%[9]。

三、联合用药

2019年7月份，美国FDA颁发帕博丽珠单抗（K药）与仑伐替尼用于二线医治晚期HCC的患者。

关于实验成果的数据，依照mRECIST和RECIST1.1规范别离进行评价，其间ORR别离为43.3%，53.3%，DCR别离为96.7%和90.0%。中位PFS为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率别离为83.3%和59.8%[10]。

在2020 ASCOGI 大会上，发布了仑伐替尼联合纳武利尤单抗（O药）一线医治不行切除肝细胞（HCC）Ⅰb期临床研讨数据，ORR为76.7%，DCR为96.7%，CR（完全缓解率）为10%，PR（部分缓解率）为66.7%[11]。

“T+A”即阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，能够堪称为近10年来肝癌范畴的里程碑式研讨。

在一项名为IMbrave150实验研讨中，“T+A”疗法组的中位OS没有到达（索拉非尼组的中位OS为13.2个月），中位FPS为14.9个月（索拉非尼组为7.4个月），ORR为27%，DCR为78%，OS（逝世危险）降低了42%[12]。

现在该联合医治计划已经在我国优先获批。

“O+Y”即纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。2020年3月11日，美国FDA同意了“T+A”疗法用于医治既往接受过索拉非尼医治的HCC患者。作为首个也是仅有一个针对肝癌的双免疫效果，它的效果很喜人。

在一项CheckMate-040的Ⅰ期和Ⅱ期联合临床实验中，“O+Y”组的ORR为33%，中位OS为23个月，88%的患者继续缓解时刻至少6个月，56%的患者至少12个月，CR为8%，PR为24%[13]。

能够精确的看出，联合用药往往比单药的效果更好，能取得更长的中位OS。而且，在联合用药中，“O+Y”这种双免疫疗法的ORR到达了单药的两倍（单药仅为13-19%[14]）。能够预见，双免疫疗法将成为未来联合医治的方向。

封面图片来自：摄图网

责任编辑：肝癌合作君

参阅来历：

[1] 应倩，汪媛.肝癌盛行现状和趋势剖析.我国肿瘤，2020，3（29）：185-191.

[2]Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, et al: Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet oncol 2009;10:25-34.

[3]Kudo, M., et al., Lenvatinib versussorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellularcarcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet, 2018.

[4]Regorafenib Sustains OS Benefit in RESORCE Trial Update. onclive.com.

[5]Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng A-L, et al. Cabozantinib (C) versus placebo (P) in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) who have received prior sorafenib: Results from the randomized phase III CELESTIAL trial. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl 4S; abstr 208).

[6]Zhu AX, Kang Y-K, Yen C-J, et al. REACH-2: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of ramucirumab versus placebo as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) and elevated baseline alpha-fetoprotein (AFP) following first-line sorafenib. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 4003).

[7]Shuikui Qin, et al.Camrelizumab in patients with previously treated hepatocellular carcinoma: amulticenter , randomized ,open-label, parallel-group, phase 2 trial. LancetOncology, 2020.

[8] El-Khoueiry, A.B., Sangro, B., Yau, T. et al. nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial [J]. Lancet, 2017. Jun 24;389(10088):2492-2502.

[9]Richard S. Finn, Baek-Yeol Ryoo, Philippe Merle, et al. Results of KEYNOTE-240: phase 3 study of Pembrolizumab vs best supportive care (BSC) for second line therapy in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). J Clin oncol 37, 2019.

[10]Ikeda M, Sung M W, Kudo M, et al. A phase Ib trial of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEMBRO) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Updated results. 2019 AACR, CT061/18.

[11]https://.

[12] Pishvaian M J, Lee M S, Ryoo B Y, et al. LBA26 Updated safety and clinical activity results from a phase Ib study of atezolizumab+ bevacizumab in hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. Annals of Oncology, 2018, 29(suppl_8): mdy424. 028.

[13]https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/us-food-and-drug-administration-approves-opdivo-nivolumab-ye-0

[14]李玲玲.索拉非尼医治肝细胞癌发展后的二线医治[J].临床肿瘤学杂志,2014,19(6):556-559.

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